Cum acționează dihidromiricetina?

În ultimii ani, dihidromyricetin (DHM), ca un compus flavonoid cu o gamă largă de activități biologice, a fost studiat pe scară largă pentru efectele sale potențiale în antioxidare, antiinflamatoare, antidiabet și antitumorale. În special, mecanismul de acțiune al DHM în reglarea diabetului de tip 2 (T2DM) a fost susținut de un număr mare de studii. Acest articol va explora mecanismul de acțiune al DHM și perspectivele sale înaplicații antidiabetice.

1. Predicție țintă și rețea de interacțiune proteină-proteină (PPI)
Pentru a dezvălui potențialul DHM în anti-diabet, cercetătorii au folosit baza de date elvețiană de predicție a țintei pentru a elimina 72 de ținte potențiale ale DHM și au combinat cu analiza țintei relevante a T2DM pentru a obține 35 de ținte comune, care sunt de importanță cheie pentru mecanism. de acţiune a DHM în diabet. Analiza suplimentară a rețelei de interacțiune proteină-proteină (PPI) a arătat că cele 35 de ținte pe care le poate afecta DHM au interacționat prin 168 de margini de conectare pentru a construi o rețea activă funcțional. Proteinele de bază din această rețea includ MAPK14, PPARG și VEGFA, care sunt strâns legate de apariția și dezvoltarea T2DM.

Rețeaua PPI arată că DHM poate interfera cu procesele biologice și căile de semnalizare legate de diabet, afectând interacțiunea proteinelor cheie, obținând astfel efectul de reglare a nivelului de zahăr din sânge.

2. Îmbogățirea GO și analiza căii KEGG bazată pe farmacologia rețelei
Analiza de îmbogățire GO a relevat că DHM are multiple procese biologice semnificative (BP) în T2DM, inclusiv reglarea negativă a expresiei genelor, reglarea pozitivă a activității MAP kinazei, angiogeneza etc.; în plus, în ceea ce privește funcția moleculară (MF), DHM a arătat, de asemenea, că are legare de enzime și homodimerizare de proteine. În ceea ce privește componentele celulare (CC), rolul DHM este concentrat pe matricea extracelulară și complexul receptor, ceea ce indică faptul că DHM joacă un rol potențial în reglarea structurii și funcției celulare.

Rezultatele analizei căii KEGG au arătat că DHM a fost semnificativ îmbogățit în mai multe căi legate de patologia diabetului, cum ar fi calea de semnalizare PI3K-Akt, calea de semnalizare IL-17 și calea de semnalizare HIF-1. Activitatea acestor căi este crucială pentru transmiterea semnalelor de insulină, reglarea răspunsurilor inflamatorii, metabolismul celular și alte procese biologice, susținând în continuare potențialul DHM în anti-diabet.

3. Analiza rețelei componente-țintă-boală-căi
Prin construirea rețelei „componentă-țintă-boală-cale”, căile și țintele cheie ale DHM și diabetului sunt afișate mai intuitiv. Țintele cheie ale DHM, cum ar fi MAPK14, PPARG și VEGFA, s-au dovedit a fi implicate în mai multe căi legate de diabet, inclusiv calea de semnalizare MAPK, calea de semnalizare PI3K-Akt și calea rezistenței endocrine. Aceste ținte joacă un rol esențial în reglarea proliferării celulare, a răspunsurilor antioxidante și antiinflamatorii, oferind un sprijin puternic pentru mecanismul anti-diabet al DHM.

În această rețea, calea de semnalizare MAPK și calea de semnalizare PI3K-Akt sunt considerate căi importante pentru ca DHM să afecteze evoluția diabetului. În mod specific, calea MAPK joacă un rol important de reglare în proliferarea și diferențierea celulelor și răspunsul la stresul antioxidant, în timp ce calea PI3K-Akt este direct legată de semnalizarea insulinei și poate regla eficient sinteza glicogenului, supraviețuirea celulară și absorbția de glucoză.

În experimentele pe animale, DHM a arătat efecte hipoglicemiante semnificative asupra șoarecilor model diabetici (cum ar fi șoarecii db/db). După tratamentul cu DHM, nivelul glucozei din sânge la șoareci a fost redus semnificativ (p<0.001), and the levels of total cholesterol (TC), triglycerides (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in their serum were significantly reduced (p<0.0001), while the level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was increased. These results show that DHM has a significant improvement effect on the lipid profile and metabolic disorders of diabetic mice.

În plus, DHM a atenuat, de asemenea, leziunile hepatice legate de diabet prin reducerea semnificativă a indicatorilor de stres oxidativ (nivelurile ALT, AST și ROS) în ficat și creșterea nivelului enzimei antioxidante GSH-Px. Aceste efecte indică faptul că DHM poate atenua eficient răspunsul la stresul oxidativ al șoarecilor diabetici și poate proteja funcția hepatică.

Datele despre expresia genelor au arătat în plus că DHM poate regla în mod semnificativ expresia mai multor gene legate de metabolism în ficatul șoarecilor diabetici. DHM a îmbunătățit starea metabolică a șoarecilor prin inhibarea expresiei genelor proinflamatorii și îmbunătățirea expresiei genelor antioxidante. Dozele mari de DHM au arătat o dependență semnificativă de doză în reglarea expresiei genelor metabolice specifice (cum ar fi VEGFA și MAPK14), indicând faptul că DHM are un potențial de reglare puternic pentru genele metabolice.

Prin studiul căilor de semnalizare PI3K/AKT și MAPK, s-a descoperit că DHM poate activa calea de semnalizare PI3K/AKT și inhiba calea de semnalizare MAPK. Această reglare bidirecțională este cheia efectului său antidiabetic. În țesutul hepatic al șoarecilor diabetici, DHM a reglat în mod semnificativ expresia proteinei AKT în calea de semnalizare PI3K/AKT, sporind astfel absorbția de glucoză și îmbunătățind sensibilitatea la insulină. În același timp, DHM a redus proteina MEK în calea MAPK, indicând faptul că are potențialul de a inhiba răspunsurile inflamatorii legate de diabet.

Activarea căii de semnalizare PI3K/AKT ajută la creșterea absorbției și utilizării glucozei, în timp ce inhibarea căii de semnalizare MAPK poate reduce eliberarea de factori proinflamatori. Această dublă reglare este de mare importanță pentru controlul zahărului din sânge, inhibarea răspunsului inflamator și echilibrul metabolic la pacienții diabetici.

Analiza de andocare moleculară a arătat în continuare că DHM are o afinitate puternică cu proteinele țintă cheie, în special cu ținte precum MMP9, MAPK14 și VEGFA. Legarea DHM la aceste ținte îl ajută să inhibe degradarea matricei extracelulare, să regleze răspunsul inflamator și să promoveze angiogeneza, ajutând astfel la îmbunătățirea patologiei diabetice.

Locurile de legare ale DHM la aceste ținte se află pe resturi de aminoacizi, cum ar fi ALA{{{0}} și, respectiv, LEU-243, cu energii de legare de -10,2 kcal/mol la -7.0 kcal/mol. Aceste site-uri de legare de mare afinitate verifică în continuare rolul potențial al DHM în reglarea țintelor legate de diabet.

Referință: Wen, X.; Lv, C.; Zhou, R.; Wang, Y.; Zhou, X.; Qin, S. Mecanismul molecular care stă la baza efectului terapeutic al dihidromiricetinei asupra diabetului zaharat de tip 2, bazat pe farmacologia de rețea, andocare moleculară și transcriptomică. Alimente 2024, 13, 344.https://doi.org/10.3390/foods13020344

Pulberea de dihydromyricetin pură 98% lansată de Xi'an Kintai Biotech Inc. este concepută pentru a satisface cererea pieței de extracte de plante de înaltă eficiență și puritate ridicată. Pulberea noastră DHM utilizează materii prime naturale de înaltă calitate. Prin tehnologia avansată de extracție și controlul strict al calității, ne asigurăm că fiecare lot de produse atinge o puritate mai mare de 98%. Acest produs este potrivit pentru aplicații în industriile farmaceutice, de îngrijire a sănătății și cosmetice, în special în dezvoltarea produselor pentru diabet și antioxidanți.

În calitate de producător profesionist de dihydromyricetin, nu numai că oferim produse de înaltă calitate 98% DHM, dar oferim și clienților servicii personalizate (OEM ODM) pentru a sprijini dezvoltarea produselor în diferite scenarii de aplicare. Ne angajăm să oferim clienților produse eficiente, sigure și de încredere pentru a ajuta dezvoltarea industriei sănătății. Alegeți Xi'an Kintai Biotech Inc., alegeți un producător de extract de plante de înaltă calitate, dacă este necesar, vă rugăm să contactați: E-mail:sales@kintaibio.com